Saját fejlesztésű, nukleotid alapú vakcina alkalmazhatóságának vizsgálata a T. cruzi ellen - Neo-Chagas ImmunAI-adaptív mRNS platformvakcina

A Chagas-kór (CD), amelyet a Trypanosoma cruzi (Tc) parazita okoz, súlyos, krónikus lefolyású fertőzés, amely világszerte mintegy hétmillió embert érint. A betegség éveken vagy évtizedeken át lappanghat, miközben visszafordíthatatlan szívizom- és emésztőrendszeri károsodásokat, ritkábban idegrendszeri szövődményeket okoz. A CD a nyugati féltekén a legnagyobb gazdasági terhet jelentő parazitás megbetegedés, mely ellen jelenleg nem létezik engedélyezett vakcina. A globális felmelegedés és a migráció hatására a Tc-t terjesztő triatomin poloska-vektorok új régiók felé terjednek, ezért a Chagas-kór már Európában is megjelent.
Világszerte mindössze egy parazita elleni védőoltás, a malária ellen 2021-ben engedélyezett RTS,S/AS01 vakcina áll rendelkezésre, amely fehérjealapú, és hatékonysága csupán 30–40% közötti. Mindez rávilágít a paraziták elleni vakcinák fejlesztésének nehézségeire: e kórokozók többlépcsős életciklussal, jelentős genetikai variabilitással és kifinomult immunelkerülő mechanizmusokkal rendelkeznek. A Tc a gazdaszervezet sejtjein belül szaporodik, ezáltal az immunrendszer humorális (antitest-közvetített) válasza számára nagyrészt hozzáférhetetlenné válik. A parazita transz-szialidáz (TS) enzimei a gazdasejtek felszínéről sziálsav-molekulákat visznek át saját felszíni glikoproteinjeikre, módosítva azok immunológiai felismerhetőségét és gátolva a természetes immunválasz aktiválódását. Ezzel párhuzamosan a Tc-calreticulin fehérje a komplementrendszer működését gátolja, csökkentve az opszonizáció és a komplementmediált lízis hatékonyságát. Ezek a mechanizmusok együttesen lehetővé teszik a parazita számára, hogy tartósan fennmaradjon a gazdaszervezetben és krónikus fertőzést alakítson ki.
Projektünk célja egy olyan új generációs mRNS-vakcina kifejlesztése, amely hatékonyan képes semlegesíteni a parazita immunelkerülő mechanizmusait. A fejlesztés alapja a magyar szabadalommal védett TFR123 vakcinaplatform (PCT/HU2021/050057), amely az antigénprezentáció hatékonyságát javítja, és a gyengén immunogén antigénekkel szemben is erőteljes immunválaszt indukál. A TFR123 technológia három kulcstulajdonságot egyesít: (1) optimalizálja az antigénprezentációt, (2) célzottan juttatja el az antigéneket az antigénprezentáló sejtekhez (APC), és (3) fokozza a keresztprezentációt, amely hatékony CD8? T-sejtes választ vált ki.
A projekt másik pillére a mesterséges intelligenciával (AI) és nagyméretű nyelvi modellekkel (LLM) támogatott antigéntervezés, amely több tízezer Tc transz-szialidáz fehérjeváltozat bioinformatikai elemzésével azonosítja a legkonzerváltabb epitópokat. A kiválasztott epitópok poliepitope szerkezetbe rendezve kerülnek be a TFR123-alapú mRNS-vakcinába. Ez az első kiméra vakcina, amely katalitikusan aktív TS-régiókat és TcCALR epitópokat is tartalmaz, lehetővé téve a parazita saját immunmoduláló mechanizmusainak célzott semlegesítését.
A fejlesztés TRL2–4 szinten zajlik, célja a koncepció preklinikai igazolása. A Pécsi Tudományegyetem és a Neo-Antigen Biotech Kft. együttműködése egyesíti a molekuláris immunológiai kutatás, a bioinformatika és az mRNS-LNP technológia tapasztalatait. A projektben brazil szakmai partner (CTVacinas, Belo Horizonte) biztosítja a kórokozó-specifikus in vivo modelleket és validációs rendszereket.
A TFR123 platform epitópszerkezete rugalmasan módosítható, így más, nagy genetikai variabilitású kórokozókra –a Leishmania, Dengue-vírus, SARS-CoV-2 variánsok– is adaptálható, illetve akár több kórokozó antigénjei is kombinálhatók egyetlen vakcinában (pan-trópusi, vagy pan-influenza vakcinák). A szabadalmaztatott TFR123 platform technológia egyesítése az mRNS–LNP rendszerrel, mely utóbbi Karikó Katalin munkájának köszönhetően 2023-ban Nobel-díjat érdemelt, a vakcinák új, hatékonyabb generációját képviseli. Magyarország számára ez a projekt stratégiai jelentőségű: egy sikeres fejlesztés az első hatékony parazitaellenes mRNS-vakcinát, és egyben nemzetközi szintű magyar tudományos áttörést eredményez.
 

Projekt összköltsége
826 009 895 Ft